Грибовидный микоз кожи

Лимфома кожи представляет собой поражение дермы с последующим развитием в ее слоях злокачественных новообразований. Опухоль появляется в результате патологического перерождения (дисплазии) лимфоцитов, что приводит также к увеличению лимфатических узлов. Заболевание диагностируют довольно часто, в основном среди пациентов мужского пола 50 и более лет.

Содержание

Причины возникновения лимфом и их виды

Лимфома кожи

На сегодняшний день причины, по которым происходит опасная мутация лимфоцитов и их неконтролируемое аномальное размножение, до конца не выяснены. Среди известных современной медицине факторов выделяют:

  • наличие в организме различных вирусов и бактерий (цитомегаловируса, вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, бактерий Helicobacter pylori);
  • трудовую деятельность на вредных производствах, подразумевающую частые контакты с химическими веществами (потенциальными канцерогенами);
  • ненормированное пребывание под ультрафиолетовым излучением (на пляжах, в соляриях);
  • последствия лечения некоторыми медикаментозными средствами;
  • хронические дерматозы, псориаз;
  • нарушения в работе иммунной системы;
  • наследственную предрасположенность и возрастные особенности.

Лимфома кожи может быть первичной (захватывающей небольшой участок дермы) и вторичной (развивающейся как результат поражения лимфоидной системы организма).

В зависимости от вида пораженных клеток лимфатической системы существуют Т-клеточная и В-клеточная лимфомы. Наиболее агрессивный вид клеток представляют собой Т-лимфоциты, чье назначение состоит в уничтожении чужеродных элементов. Именно поэтому Т-лимфома более опасна и отличается ускоренным ростом.

Эта форма заболевания способна привести к повсеместному поражению кожного покрова. В-клеточные злокачественные новообразования чаще всего проявляются в виде одиночных очагов.

Разновидностью Т-клеточных лимфом кожи является грибовидный микоз, протекающий в 3-х клинических стадиях. В неспецифической стадии он напоминает себорейную экзему или розовый лишай. Высыпания плохо поддаются лечению и быстро рецидивируют.

При дальнейшем прогрессировании грибовидный микоз кожи поражает регионарные лимфатические узлы, однако общее состояние больных может оставаться долгое время удовлетворительным.

Различают IV стадии лимфомы кожи. Первые две стадии относятся к локальным (местным), III и IV к распространенным. Наибольшую опасность представляет последняя стадия, т.к. кроме массивного поражения лимфоузлов процесс распространяется на различные органы и ткани. Даже после продолжительного лечения смерть наступает в результате распада опухолей, кровотечения и присоединения вторичной инфекции.

Симптоматика заболевания

Увеличенные лимфоузлы

В-клеточные лимфомы на начальной стадии часто имеют слабо выраженную симптоматику. Новообразования мало беспокоят больного, хотя очаг может достигать внушительных размеров.

Т-клеточную лимфому кожи отличает полиморфизм – протекание в различных формах. Она может проявляться в виде узлов, бляшек или пятен. Другими распространенными симптомами являются:

  • увеличение в размерах периферических лимфатических узлов;
  • покраснения, шелушение и зуд кожного покрова;
  • появление мелких желтоватых узелков, имеющих склонность постепенно расти и менять окраску;
  • выпадение волос, резкое ухудшение состояния ногтей;
  • потеря веса и истощение организма на поздних стадиях болезни.

В некоторых случаях доброкачественный период длится от 10 до 15 лет. Затем по доподлинно неизвестной причине клетки перерождаются, что приводит к появлению злокачественных новообразований.

Диагностика кожной лимфомы

Диагностика заболевания

С целью диагностики проводят комплексную оценку особенностей болезни. Первым шагом является установление диагноза после выделения клинической формы, затем проводится клинико-лабораторное обследование с традиционными анализами крови и мочи.

Важным этапом является гистологическое и цитологическое исследование элементов кожной лимфомы или лимфатических узлов. Биопсия помогает установить разновидность заболевания и определить степень его злокачественности.

При поражении внутренних органов необходимым станет их детальное инструментальное исследование. К нему относятся УЗИ брюшной полости, рентгенография и КТ легких.

Дифференциальную диагностику лимфом кожи проводят при подозрении на дерматоз или гемодермию. Часто для уточнения диагноза требуются консультации смежных специалистов.

Методы лечения

Лечение лимфомы

Количество и длительность курсов лечения отличаются в каждом конкретном случае и зависят от состояния больного. При потребности лечить лимфому кожи в несколько этапов, интервалы между ними должны составлять 1,5-2 месяца.

Чаще всего комплекс лечебных мероприятий состоит из:

  • первично-сдерживающей терапии;
  • курсовой;
  • поддерживающей.

Первично-сдерживающая терапия показана в случае начальных признаков болезни и ее медленного прогрессирования. Этот метод направлен на сокращение роста лимфом. Параллельно проводят активную химиотерапию с назначением адаптогенов, энтеросорбентов, иммуномодуляторов, дезинтоксицирующих средств, общеукрепляющих препаратов и витаминов. Пациент получает рекомендации относительно дальнейшего образа жизни с обязательным ограничением инсоляции, проходит физиотерапевтическое лечение.

Если отмечается ухудшение клинической картины, прибегают к курсовой терапии. На ранней стадии Т-клеточной лимфомы кожи предпочтение отдается производным дексаметазона, преднизолона, бетаметазона. Не меньший эффект наблюдается от приема интерферонов и гормональных препаратов.

Лучевая терапия действенна при лечении единичных опухолей, бляшек или отдельных пятен. Часто прибегают к ПУВА-терапии, экстракорпоральному фотофорезу, фотодинамической терапии. При агрессивной форме опухоли применение химиотерапии сочетают с пересадкой стволовых клеток.

При узловатой форме В-клеточной лимфомы используют полихимиотерапию. Эффективны сочетания преднизолона с ЦВП-циклофосфаном и винкристином, ЦАВП-циклофосфаном, адриамицином и винкристином.

Между курсами лечения назначается поддерживающая терапия. В этот период показан прием глюкокортико-стероидных препаратов, альфа-, бета- или гамма-интерферонов, препаратов-адаптогенов, иммуномодуляторов. Пациенты подлежат постановке на учет и постоянному диспансерному наблюдению.

Прогноз и профилактика

Прогноз продолжительности жизни при диагнозе «Т-клеточная лимфома» во многом определяется стадийностью заболевания, своевременностью и адекватностью лечения. В зависимости от формы лимфомы кожи и результативности терапии продолжительность жизни пациентов варьируется от 1 до 10 лет.

В результате правильного лечения лимфомы кожи I-II степени злокачественности часто достигается выраженная ремиссия и значительное продление жизни пациента. При обращении к дерматологу на ранних стадиях прогноз выживаемости составляет около 20 лет. Запущенная болезнь оставляет шансы выжить в течение 2-3 лет. Опухоль, обнаруженная на III стадии своего развития, дает возможность проведения поддерживающего лечения. Это способно улучшить качество жизни больного, однако прогноз в таком случае исключительно неблагоприятный – летальный исход неизбежен в течение 2-х лет. Также к необратимым последствиям могут привести развитие интеркуррентных заболеваний или осложнения лечения.

Профилактикой лимфомы кожи должны стать:

  • поддержание здорового образа жизни;
  • баланс между периодами труда и отдыха;
  • скорректированный рацион питания и отказ от вредных привычек;
  • сведение к минимуму пребывания под прямыми солнечными лучами и контактов с радиацией;
  • прохождение ежегодных профилактических обследований у дерматолога.

При обнаружении неизвестных новообразований на коже следует незамедлительно обратиться в медицинское учреждение. Лимфома кожи относится к тем заболевания, которые при попытках самостоятельного лечения и применении народных средств способны привести к самым печальным последствиям.

Грибовидный микоз кожи: фото симптомов, стадии и лечение

Грибовидный микоз – это вид онкологического заболевания, поражающего кожу. Несмотря на название, патология никак не связана с грибковой инфекцией. Такое название болезнь получила только из-за схожести симптомов с дерматомикозом. Злокачественная патология встречается очень редко, точные причины ее развития и провоцирующие факторы до сих пор не выяснены.

Что такое грибовидный микоз?

Грибовидный микоз относится к Т-клеточным лимфомам. Это злокачественное заболевание, поражающее кожу. При прогрессировании, грибовидный микоз переходит на лимфатическую систему и может поражать внутренние органы.

Грибовидный микоз относится к лимфомам с низкой степенью злокачественности. Несмотря на всю опасность заболевания, оно развивается медленно. Основный риск при грибовидном микозе кожи – это поражение лимфатических узлов. Тем не менее этому процессу предшествует долгий период развития болезни на эпидермисе. Тяжелые осложнения и прогрессирующее поражение внутренних органов – это последняя стадия болезни.

В патологический процесс вовлекается лимфоидная ткань. Для такого типа лимфомы характерно избыточное разрастание клеток, что и формирует клиническую картину или симптомы грибовидного микоза.

Грибовидный микоз – это очень медленно развивающаяся патология. Он характеризуется образованием участков с гиперемией и шелушением, которые часто принимают за грибковое поражение кожи. Местное лечение антимикотиками и фунгицидными мазями не приносит результата. По статистике, правильный диагноз определяется лишь через несколько лет после множественных попыток лечения грибка на коже.

Несколько фактов о заболевании:

  • одинаково часто встречается и у женщин, и у мужчин;
  • средний возраст пациентов – старше 40 лет;
  • точная причина развития болезни неизвестна;
  • течение заболевания может растянуться на 5-15 лет.

Грибовидный микоз по МКБ-10 обозначается как C84.0. В международной классификации болезней МКБ-10 грибовидный микоз относится к подгруппе Т-клеточных лимфом.

Грибовидный микоз относится к онкологическим заболеваниям

Причины развития и факторы риска

Точные причины развития грибовидного микоза до сих пор остаются под вопросом. Существует множество теорий, от генетической до инфекционной природы заболевания, однако ни одна из них не получила подтверждения. Грибовидный микоз характеризуется неконтролируемой Т-клеточной пролиферацией, то есть в какой-то момент в организме начинается процесс активного разрастания клеток. Заболевание относится к онкологическим, но точная причина и механизм развития этой формы лимфомы неизвестны.

Среди возможных причин рассматривается вирусная природа развития этого заболевания. Это обусловлено тем, что у больных грибовидным микозом были выявлены специфические изменения в лимфатических узлах, которые похожи на последствия активности ретровирусов типа С.

В пользу генетической теории происхождения этого заболевания свидетельствует особая последовательность генов, определяемая у пациентов с данным заболеванием. Последовательность во многом напоминает так называемый ген рака, но не является им в полной мере, что оставляет еще больше вопросов о природе заболевания.

Хромосомные аномалии могут выступать косвенной причиной развития любых форм рака, включая злокачественную лимфому. При грибовидных микозах наблюдаются специфические хромосомные аномалии и перестройки хромосом, которые можно было бы связать с пролиферацией Т-клеток. В то же время, такие аномалии выявляются и у совершенно здоровых людей.

Аутоиммунная теория развития грибовидного микоза множество раз подвергалась критике, но так и не была опровергнута, впрочем, как и доказана. Существует мнение о том, что аутоиммунные нарушения, провоцирующие пролиферацию Т-лимфоцитов в организме, могут иметь генетическую природу наследования.

Таким образом, точные причины развития неизвестны, поэтому грибовидный микоз с одинаковой вероятностью может быть вызван:

  • наличием особого гена или хромосомных аномалий;
  • аутоиммунными нарушениями;
  • изменениями в работе иммунитета;
  • ретровирусами.

К факторам риска можно отнести возраст пациента. Грибовидный микоз встречается только у людей старше 40 лет, независимо от пола и места проживания. Частота встречаемости заболевания не зависит от климатических условий и цвета кожи.

Болезнь поражает людей среднего возраста любой расы и страны

Стадии и симптомы

Грибовидный микоз кожи на фото выглядит схожим с симптомами грибковых дерматомикозов. Патология внешне напоминает крупные пятна бляшечного типа, возвышающиеся над кожей. При этом пораженные участки краснеют, появляется шелушение. Такая симптоматика не позволяет быстро диагностировать кожный рак, поэтому грибовидный микоз кожи может длительное время лечиться неправильно.

Различают три формы болезни – классическая лимфома Алибера-Базена, эритродермический микоз Аллопо-Бенье, лейкемическая форма (синдром Сезари). В подавляющем большинстве случаев речь идет о классической форме заболевания.

Классический грибовидный микоз развивается медленно и проходит в три этапа. Стадии заболевания:

  • эритематозная;
  • бляшечная;
  • опухолевая.

Эритематозная стадия – это самое начало патологического процесса. При этом на коже появляется красная сыпь, которая ошибочно принимается за дерматоз или микоз кожи. Сыпь распространяется пятнами и окрашена в яркий цвет, размеры каждого пятна варьируются от 2 до 200 мм в диаметре. Кожа вокруг высыпаний отекает, появляется сильный зуд. Спустя несколько недель образуется мокнущая сыпь, кожа вокруг нее становится сухой и шелушится. Пятна могут появляться на любых участках тела, но чаще всего болезнь поражает спину, шею, живот, ноги и руки. Нередко первичные симптомы появляются на коленях и внутренней части локтя.

Вторая стадия развития заболевания характеризуется образованием бляшек. Кожа в месте высыпаний меняется, становится более плотной, возвышается над здоровым эпидермисом. Бляшки сильно гиперемированы, по контуру появляется шелушение. Это сопровождается сильным зудом и дискомфортом.

Особенность грибовидного микоза – постоянное увеличение размеров бляшки. Они растут не переставая, что позволяет отличить это заболевание от вульгарного псориаза.

На опухолевой стадии бляшки меняются, на их месте появляются кожные новообразования или наросты. Размеры каждой опухоли могут достигать 20-25 см. На теле пациента может присутствовать сразу несколько таких опухолей. При повреждении новообразований появляются эрозии, которые не заживают. Нередко на месте повреждения начинается некроз тканей. На этой стадии лимфома поражает лимфатическую систему, появляются метастазы. Грибовидный микоз метастазирует во внутренние органы, реже – в костную ткань.

Опухолевая стадия болезни

Самая длительная стадия заболевания – это эритематозная. Сыпь на коже может сохраняться в течение долгих лет. Известны случаи, когда эритематозная форма перетекала в бляшечную за два десятка лет. Длительность бляшечной стадии заболевания значительно короче – не больше 2-3 лет. Затем болезнь продолжает прогрессировать и на коже появляются опухоли. Точно предсказать, как скоро лимфома начнет поражать лимфатические узлы, невозможно.

На каждом этапе грибовидного микоза наблюдаются симптомы, характерные для злокачественных процессов, скрытно протекающих в организме:

  • быстрая утомляемость;
  • апатия;
  • постоянная сонливость;
  • снижение аппетита.

На поздних стадиях появляются симптомы интоксикации, может повышаться температура тела. Начиная с бляшечной стадии заболевания, у пациента заметно увеличиваются лимфатические узлы.

Таким образом, первым признаком грибовидного микоза становится обычная сыпь, которая наблюдается при различных дерматозах, а затем симптомы нарастают в течение длительного периода. Развитие заболевания может растянуться на несколько десятилетий, но чаще всего грибовидный микоз переходит в тяжелую форму за 5-6 лет.

Диагностика

Грибовидный микоз – это редкий диагноз, который требует дифференциальной диагностики с другими кожными заболеваниями. Это обусловлено симптомами общего характера, которые характерны для микозов, дерматозов, некоторых форм псориаза и экземы.

На начальной стадии заболевание диагностируется сложнее всего. Обычно ставится диагноз «дерматоз» и пациента начинают лечить различными кремами и мазями. Такое лечение не приносит результата, поэтому проводятся дополнительные обследования – соскоб кожи, бактериальный посев слизистой оболочки. Эти анализы проводят с целью выявления грибков.

На второй стадии отмечаются специфические утолщения эпидермиса и скопление жидкости под бляшками, что позволяет заподозрить грибовидный микоз. Для постановки диагноза необходимо сдать анализ крови. При грибовидном микозе отмечается увеличение количества лейкоцитов и лимфоцитов. Для точного подтверждения диагноза проводится иммунологический анализ. Дополнительные обследования:

  • дерматоскопия;
  • УЗИ внутренних органов;
  • рентген;
  • УЗИ новообразований на коже;
  • биопсия очагов поражения с дальнейшей гистологией.

После подтверждения диагноза врач назначает лечение. Схема терапии и дальнейший прогноз зависят от стадии заболевания.

Принцип лечения

Даже при раннем диагностировании лечение направлено скорее на сдерживание болезни

Лечить грибовидный микоз предлагается следующими средствами:

  • противоопухолевые антибиотики;
  • цитостатики;
  • кортикостероиды.

Цитостатики сдерживают процесс пролиферации Т-клеток. Их назначают при прогрессировании заболевания. Применение этих лекарств на начальной стадии грибовидного микоза позволяет добиться устойчивой ремиссии. Эти препараты составляют основное направление в лечении злокачественного заболевания.

Кортикостероиды сдерживают увеличение участков поражения и не позволяют им распространиться на здоровую кожу. Также эти препараты уменьшают зуд и дискомфорт. Они применяются в форме мазей и кремов и наносятся на пораженные участки в соответствии с особой схемой лечения, подобранной врачом.

Дополнительно могут применяться препараты для уменьшения симптомов заболевания, включая лекарства от зуда. Хороший результат достигается путем применения фототерапии и рентгенотерапии.

При грибовидном микозе лечение может быть дополнено гормональными препаратами, стероидами, антибиотиками широкого спектра действия. Точная схема терапии зависит от стадии заболевания.

Прогноз

Грибовидный микоз – это редкое заболевание, которое сложно диагностируется и почти не лечится. Патология прогрессирует медленно и характеризуется смазанной симптоматикой, которая часто становится причиной неадекватной терапии.

Полностью вылечит грибовидный микоз нельзя. Специфическая терапия с применением цитостатиков направлена на достижение ремиссии и помогает сдерживать дальнейшее прогрессирование заболевания.

Прогноз, как правило, неблагоприятный. При своевременной диагностике и правильном лечении удается добиться устойчивой ремиссии на длительный срок и предотвратить развитие метастазирования. В этом случае длительность жизни с грибовидным микозом в среднем может достигать 12-15 лет.

В случае, когда патология выявлена на стадии образования опухолей, вылечить или хотя бы улучшить самочувствие пациента с помощью медикаментозной терапии невозможно. Лечение цитостатиками, облучение и другие методы терапии неэффективны, тяжелая форма болезни заканчивается летально. На третьей стадии развития болезни прогноз зависит от наличия метастазов. При поражении лимфатических узлов и внутренних органов смерть наступает спустя 6-18 месяцев.

Грибовидный микоз

Классическая форма грибовидного микоза Алибера-Базена характеризуется 3 стадиями развития заболевания: эритематозной, бляшечной и опухолевой. В эритематозной стадии на коже появляются сильно зудящие пятна красно-синюшного, красного или желтовато-розового цвета. Они бывают от нескольких миллиметров в диаметре до 15-20 см. Пятна имеют шелушащуюся или мокнущую поверхность. Часто отмечается расположение элементов на туловище и разгибательных поверхностях рук и ног, однако высыпания грибовидного микоза бывают любой локализации. Зуд иногда предшествует появлению пятен. В большинстве случаев он является характерным для грибовидного микоза признаком, но может и отсутствовать.

Картина высыпаний при грибковом микозе бывает идентична картине парапсориаза, герпетиформного дерматита Дюринга, экземы или красного плоского лишая. Поэтому отдельные авторы полагают, что эритематозная стадия — это тот или иной дерматоз, который затем трансформируется в грибовидный микоз.

Переход эритематозной стадии классического грибовидного микоза в бляшечную происходит через различный период времени: от нескольких месяцев до десятка лет. В бляшечной стадии пятна грибовидного микоза инфильтрируются, становятся плотными и приподнимаются над поверхностью кожи, трансформируясь в бляшки. Площадь бляшки начинает расти, цвет приобретает багровый или кирпично-красный оттенок, поверхность становиться мелкобугристой. Характерно усиление зуда. Со временем бляшки могут претерпевать обратное развитие, которое начинается в их центре. При этом бляшка продолжает расти по периферии, образуя кольцо. Сливающиеся между собой бляшки с регрессом в центре образуют на коже причудливые фигуры в виде дуг и гирлянд.

В опухолевой стадии грибовидного микоза кожные элементы переходят в опухолевые поражения, которые могут достигать размеров апельсина и имеют красновато-синий или красновато-желтый цвет. Наряду с такими опухолевыми образованиями на коже наблюдаются и элементы бляшечной стадии. Через несколько недель опухоли распадаются с образованием глубоких язв, покрытых гнойно-кровянистым отделяемым и массами некротизированных тканей. У пациента наблюдается недомогание, отсутствие аппетита, снижение массы тела. Опухолевая стадия протекает с поражением внутренних органов, в которых появляются образования, подобные кожным.

Все стадии грибовидного микоза протекают с увеличением лимфатических узлов, в первую очередь паховых и бедренных. Возможны подъемы температуры тела и ночная потливость. Почти у 70% больных грибовидным микозом возникают трофические нарушения: дистрофические изменения ногтей и волос, кожные гиперпигментации, нарушения потоотделения и др. Поражение слизистых встречается довольно редко. Элементы в таких случаях появляются обычно на твердом и мягком небе. Они быстро трансформируются в обширные язвы.

Форма Видаля-Брока (обезглавленный грибовидный микоз) относится к ретикулосаркоматозу кожи. Она характеризуется отсутствием эритематозной и бляшечной стадий и появлением на коже туловища, лица и конечностей сразу опухолевых образований.

Эритродермическая форма Галлопо-Бенье отличается распространенностью покраснения по всему кожному покрову, отечностью, выраженной инфильтрацией и шелушением кожи. Заболевание сопровождается высокой температурной реакцией, нарушением общего самочувствия.

Грибовидный микоз. Клинические рекомендации.

  • Ключевые слова
  • Список сокращений
  • Термины и определения
  • 1. Краткая информация
  • 2. Диагностика
  • 3. Лечение
  • 4. Реабилитация
  • 5. Профилактика и диспансерное наблюдение
  • Критерии оценки качества медицинской помощи
  • Список литературы
  • Приложение А1. Состав рабочей группы
  • Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
  • Приложение А3. Связанные документы
  • Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
  • Приложение В. Информация для пациентов
  • Приложение Г.

Ключевые слова

  • Дерматология
  • Онкология
  • Гематология
  • Стадирование
  • Глюкокортикостероиды
  • Фототерапия
  • Биологическая терапия
  • Химиотерапия

Список сокращений

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения

ГМ – грибовидный микоз

ЛДГ — лактатдегидрогеназа

ЛК – лимфомы кожи

НТ – наружная терапия

ПУВА (Psoralen + UltraViolet A) – псорален-ультрафиолет А

ПЦР – полимеразная цепная реакция

РКИ – рандомизированные контролируемые исследования

СОД – суммарная очаговая доза

ТКР – T-клеточный рецептор

ТОК – тотальное облучение кожи

УЗИ – ультразвуковое исследование

HTLV-1 (human T-lymphotropic virus type 1) — Т-лимфотропный вирус человека

Термины и определения

Грибовидный микоз (ГМ) – первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи (ЛК), характеризующаяся пролиферацией малых и средних Т-лимфоцитов с церебриформными ядрами.

>1. Краткая информация >1.1 Определение

Грибовидный микоз (ГМ) – первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи (ЛК), характеризующаяся пролиферацией малых и средних Т-лимфоцитов с церебриформными ядрами.

1.2 Этиология и патогенез

Этиология заболевания неизвестна. Cчитается, что ЛК возникают вследствие хронической антигенной стимуляции, что ведет к неконтролируемой клональной пролиферации и накоплению неопластических Т-клеток в коже. Предполагают роль золотистого стафилококка в возникновении ЛК. Некоторые исследователи сообщают о значении вируса Эпштейна-Бара и цитомегаловируса в этиологии заболевания. Есть данные о развитии ЛК у людей, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов и у ВИЧ-инфицированных.

1.3 Эпидемиология

ГМ является наиболее часто встречающейся формой кожной Т-клеточной лимфомы и составляет 1% всех неходжскинских лимфом, 50% первичных лимфом кожи и 65% кожных Т-клеточных лимфом. Заболеваемость ГМ в мире равна 6-7 случаев/106 в год с регулярным повышением в последние десятилетия. Этот показатель значительно варьирует в различных географических регионах: в США заболеваемость ГМ составляет 0,46 случаев на 100 000 человек, в странах Европы этот показатель колеблется от 0,26 до 1,0 на 100 000 человек в год (55% мужчин и 45% женщин). Более 75% случаев ГМ наблюдается у пациентов старше 50 лет, средний возраст дебюта заболевания составляет 55-60 лет. ГМ может также поражать детей и подростков (1% случаев). Соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 2,0:1,0 с преобладанием пациентов с темным цветом кожи (1,7:1).

1.4 Кодирование по МКБ 10

С84.0 – Грибовидный микоз

1.5 Классификация

  1. Грибовидный микоз (классический трехстадийный вариант)
  2. Другие формы грибовидного микоза:
  1. входят в ВОЗ-классификацию опухолей кожи:
  • фолликулярный грибовидный микоз;
  • педжетоидный ретикулез;
  • синдром гранулематозной вялой кожи.
  1. редко встречающиеся варианты:
  • эритродермический;
  • фолликулярный;
  • сиринготропный;
  • буллезный/везикулезный;
  • гранулематозный;
  • пойкилодермический;
  • гиперпигментный;
  • гипопигментный;
  • одноочаговый;
  • ладонно-подошвенный;
  • гиперкератотический/веррукозный;
  • вегетирующий/папилломатозный;
  • ихтиозиформный;пигментно-пурпурозный;
  • пустулезный.

1.6. Клиническая картина.

При классическом варианте ГМ заболевание протекает стадийно и делится на 3 клинических фазы: пятнистая (эритематозная), бляшечная и опухолевая.

Заболевание начинается с пятен разных размеров, с четкими краями, которые расположены несимметрично и чаще локализуются на ягодицах и участках кожи, защищенных от солнечного облучения – молочных железах, нижних отделов живота, в подмышечных и паховых складках, на внутренней поверхности бедер и плеч. Цвет пятен варьирует от розовато-красного до желтовато-оранжевого и коричневого оттенков. Поверхность пятен может быть морщинистой (псевдоатрофичной) и слегка лихенифицированной, в случае появления телеангиоэктазий и участков пигментации развивается пойкилодемия. В эритематозной стадии болезнь может проявляться разнообразными и нехарактерными эритемами, уртикароподобными, псориазо- и парапсориазоподобными, экземоподобными высыпаниями.

Для бляшечной стадии характерно образование инфильтрированных бляшек различной величины, желтовато-красной или синюшной окраски. Поверхность их может быть гладкой, слегка шелушащейся или лихенифицированной. Образование бляшек протекает бессимптомно или сопровождается очень сильным зудом, иногда их рост идет неравномерно за счет периферической части, в результате чего образуются дугообразные очаги. Разрешаются бляшки медленно и неравномерно, при разрешении в центре они приобретают кольцевидную форму.

В опухолевой стадии у больного обычно обнаруживается сочетание пятен, бляшек и узлов. Узлы могут формироваться как в области существующих бляшек, так и на непораженной ранее коже. Их локализация и количество могут варьировать от единичных до множественных. В опухолевой стадии могут поражаться лимфатические узлы и внутренние органы.

>2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Для ГМ характерно постепенное начало заболевания и медленное развитие. Высыпания часто спонтанно бесследно разрешаются. Пациенты предъявляют жалобы на высыпания на коже, которые часто сопровождаются чувством зуда.

2.2 Физикальное обследование

Клиническое обследование пациента остается основополагающим методом в диагностике начинающегося ГМ, так как дает возможность не только заподозрить ГМ, но и определить разновидность и стадию этого заболевания, а также определить оптимальное место для получения биоптата кожи. При клиническом обследовании необходимо оценить вид кожных высыпаний (пятна, бляшки, узлы или их сочетание) и площадь поражения кожных покровов. Клиническими симптомами, характерными для ранних стадий ГМ, являются:

  • вариабельность формы, размеров и цвета высыпаний;
  • феномен одновременного прогрессирования и регрессирования отдельных высыпаний;
  • пойкилодермия (пятнистая пигментация, телеангиоэктазии, атрофия кожи);
  • множественные высыпания, несколько зон вовлечения;
  • характерная локализация высыпаний на участках кожи, не подвергающихся солнечному облучению;
  • зуд, сопровождающий высыпания .

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется верификация диагноза ГМ на основании результатов гистологического исследования кожи.

Уровень убедительности рекомендаций­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: Гистологическое заключение должно учитывать клеточный состав дермального инфильтрата и его расположение. Основными диагностическими критериями, используемыми для диагностики ГМ, являются:

  • наличие в инфильтрате плеоморфных («церебриформных») лимфоидных клеток малых и средних размеров;
  • наличие лимфоидных клеток, располагающихся цепочкой в базальном ряду эпидермиса (3 и более);
  • наличие интраэпидермальных лимфоцитов, окруженных светлым перинуклеарным ободком;
  • повышенное количество интраэпидермальных лимфоцитов при отсутствии спонгиоза («диспропорциональный эпидермотропизм»);
  • размер эпидермальных лимфоцитов больше, чем дермальных;
  • внутриэпидермальные скопления лимфоцитов (микроабсцессы Потрие);
  • фиброз и/или отек сосочковой части дермы.

При морфологическом исследовании для пятнистой (эритематозной) стадии характерны эпидермотропные поверхностные мелкоочаговые периваскулярные инфильтраты, для бляшечной – эпидермотропный плотный полосовидный инфильтрат в верхней части дермы, для опухолевой – плотный очаговый или диффузный инфильтрат, занимающий всю дерму и проникающий в подкожную жировую клетчатку, эпидермотропизм может отсутствовать. .

Для повышения достоверности гистологического исследования необходимо отмена лечения любыми наружными препаратами, особенно содержащими кортикостероиды, а также системными кортикостероидами и иммуносупрессантами за 2 недели до проведения биопсии, в неясных случаях рекомендуется проведение нескольких биопсий из разных очагов и повторных биопсий через 2-4 недели (без назначения наружной терапии) .

2.4 Инструментальная диагностика

  • Рекомендуется магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная томография .

Уровень убедительности рекомендаций ­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)

2.5 Иная диагностика

  • Рекомендуется иммуногистохимическое исследование.

Уровень убедительности рекомендаций ­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: ГМ характеризуется инфильтратом из ?/? Т-хелперов – зрелых клеток памяти, которые имеют следующий иммунофенотип: ?F1+ CD3+ CD4+ CD5+ CD7+ CD8- CD45RO+. Реже встречаются Т-цитотоксический (?F1+ CD3+ CD4- CD5+ CD8+) и ?/? (?F1- CD3+ CD4- CD5+ CD8+) фенотипы. В этих случаях необходима клинико-морфологическая корреляция для исключения CD8+ агрессивной эпидермотропной Т-клеточной лимфомы и ?/? Т-клеточной лимфомы. В поздних стадиях ГМ может наблюдаться полная или частичная потеря экспрессии пан-Т-клеточных антигенов CD3, CD5 и CD7, появление экспрессии цитотоксических протеинов TIA-1, гранзима В и перфорина, а также аберрантный CD4+/CD8+ или CD4-/CD8- фенотип .

  • Рекомендуется молекулярно-биологическое исследование.

Уровень убедительности рекомендаций ­­ D (уровень достоверности доказательств – 3)

Комментарии: Исследование методом ПЦР для определения реарранжировки гена Т-клеточного рецептора (ТКР) является вспомогательным методом, так как моноклональность инфильтрата обнаруживается в 90% случаев бляшечной и опухолевой стадий ГМ и лишь в 50-60% — в пятнистой стадии. Результаты молекулярно-биологического исследования необходимо оценивать в комплексе с другими диагностическими методами, так как доминантный клон Т-лимфоцитов может обнаруживаться в группе так называемых «клональных» дерматозов .

  • Рекомендуется проводить стадирование ГМ согласно рекомендациям Международного общества по лимфомам кожи и Европейской организации по изучению и лечению рака для ГМ и синдрома Сезари (приложение Г2). Однако на практике используется более простая клиническая система стадирования, учитывающая тип кожных высыпаний, наличие/отсутствие крупноклеточной трансформации и/или внекожных очагов .

Уровень убедительности рекомендаций ­­ A (уровень достоверности доказательств – 1+)

Комментарии: Алгоритм диагностики ранних форм ГМ, предложенный Международным обществом по лимфомам кожи, содержит систему количественных показателей (приложение Г1), однако в большинстве случаев диагноз ГМ может быть установлен при тщательной клинико-морфологической корреляции .

  • Рекомендуется следующий план обследования для стадий Ia и Ib: достаточно проведения физикального осмотра с картированием кожи, рентгенографии органов грудной клетки и УЗИ периферических лимфатических узлов .

Уровень убедительности рекомендаций ­­ A (уровень достоверности доказательств – 1+)

  • Рекомендуется следующий план обследования для стадий II, III и IV:

при наличии пятен/бляшек – определение площади поражения кожного покрова, при наличии узлов – определение их общего количества, размеров наибольшего узла и вовлеченных областей кожи;

идентификация пальпируемых лимфатических узлов и органомегалии при физикальном осмотре;

биопсия кожи (гистологическое исследование, иммуногистохимическое исследование, включающее следующие маркеры: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, определение реарранжировки гена ТКР);

клинический и биохимический анализ крови (ЛДГ, мочевая кислота (маркеры агрессивного течения заболевания), печеночные ферменты);

определение маркеров вируса гепатита В (HbsAg, anti-HbcAg, anti-HbsAg), гепатита С, ВИЧ и HTLV-1;

УЗИ периферических лимфатических узлов;

компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза .

Уровень убедительности рекомендаций ­­ A (уровень достоверности доказательств – 1+)

Комментарии: при выявлении специфического поражения лимфатических узлов пациент передается для дальнейшего ведения и лечения гематоонкологам. Рекомендуется проведение биопсии лимфатических узлов > 1,5 см в диаметре и/или с плотной, неравномерной консистенцией (гистологическое исследование, проточная цитометрия, определение реарранжировки гена ТКР), биопсия выполняется врачами-специалистами с хирургической специализацией.

При выявлении специфического поражения костного мозга пациент передается для дальнейшего ведения и лечения гематоонкологам. Трепанобиопсия костного мозга выполняется врачами-специалистами, владеющими методикой забора трепанобиоптата костного мозга (хирургами или гематоонкологами).

Оценка факторов риска неблагоприятных исходов, определяющих тактику ведения больных. Наиболее важным фактором при планировании лечения и определения прогноза является установление стадии заболевания. У большинства пациентов с ранними стадиями не происходит прогрессирования в поздние, средняя выживаемость для этой группы равна 12 лет. В поздних стадиях у пациентов с узлами, эритродермией, вовлечением л/у и крови, но без поражения внутренних органов средняя выживаемость равна 5 годам. Пациенты с узлами (Т3) имеют более плохой прогноз, чем с эритродермией (Т4). Внутренние органы вовлекаются редко, средняя выживаемость при этом меньше 2,5 лет. Пациенты со стадиями IB/IIA, имеющие фолликулярную форму ГМ или пациенты с очень толстыми бляшками имеют более плохой прогноз из-за сниженной чувствительности к наружным видам терапии, что необходимо учитывать при назначении лечения. В поздних стадиях наличие множественных узлов, крупноклеточной трансформации и снижения количества CD8+Т-клеток в дермальном инфильтрате и/или крови также ассоциировано со снижением выживаемости.

3.1 Консервативное лечение

  • Рекомендуется для лечения ранних стадий (IA-IIA) ГМ назначение наружно глюкокортикостероидных препаратов:

бетаметазон**, крем, мазь 2 раза в сутки на очаги поражения до полного разрешения высыпаний .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

или

мометазона фуроат, крем, мазь 2 раза в сутки на очаги поражения до полного разрешения высыпаний .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: Для ранних стадий ГМ консервативный подход с применением наружной терапии является предпочитаемым лечением первой линии. Для пациентов в IA стадии с небольшими очагами поражения кожи допускается тактика «наблюдай и жди» под строгим наблюдением врача.

  • Рекомендуется для лечения ранних стадий (IA-IIA) ГМ назначение ретиноидов (изотретиноин) 0,5–1 мг на кг массы тела в течение 2–3 месяцев .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

  • Рекомендуется назначение интерферона-?** (IFN-?), как препарата первой линии для IIB, III и СС в умеренно высоких дозах: 3-10 млн МЕ ежедневно или 3 раза в неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

Комментарии: Можно комбинировать с ПУВА, ретиноидами и химиотерапией.

  • Рекомендуется назначение метотрексата** 25-75 мг в неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

Комментарии: Можно комбинировать с IFN-?.

  • Рекомендуется назначение физиотерапии:

узковолнового ультрафиолетового облучения спектра В 311 нм .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: Облучение проводится 2-3 раза в неделю, первая экспозиция должна быть не более 70% от ранее определенной минимальной эритемной дозы. Последующие экспозиции проводятся следующим образом: при отсутствии эритемы – время экспозиции увеличивается на 40%, при слабой эритеме – на 20%, при выраженной эритеме – остается тем же. Рекомендовано для пятен и тонких бляшек, отсутствуют выраженные побочные эффекты.

ПУВА-терапии .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: За 2 часа до облучения пациент принимает перорально 8-метоксипсорален в дозе 0,6 мг на кг массы тела, начальная доза облучения зависит от типа кожи (0.25-1.0 Дж/см2), затем с каждым сеансом доза повышается на 0,25-0,5 Дж/см2 или более в зависимости от выраженности эритемы. Лечение проводится 3-4 раза в неделю до разрешения высыпаний (30-35 сеансов). Общая доза варьирует от 50 до 80 Дж/см2, что бывает достаточным для достижения клинической ремиссии. Применяется при распространенных и более инфильтрированных элементах, фолликулярной форме ГМ. Побочные эффекты включают эритему, тошноту, фоточувствительность и фотокарциногенез.

Локальной лучевой терапии .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

Комментарии: Используется у пациентов с небольшим количеством высыпаний (10-20 Gy на курс).

Тотального облучения кожи .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

Комментарии: Проводится пациентам с распространенными высыпаниями как терапия первой или второй линии в дозе 20-30 Gy с Т2 и Т3 стадиями с отсутствием эффекта от топической терапии (максимальная доза на курс 36 Gy). ТОК проводится с использованием нескольких (чаще всего шести) электронных полей (переднее, заднее, правое и левое передние косые поля, правые и левые задние косые поля). Во время лечения экранируются глаза и ногти. РОД 1-1,2-1,5 Гр, СОД 30-40 Гр. Необходимо помнить о лучевых повреждениях (эритема кожи, алопеция, дистрофия ногтей, выраженная сухость кожи), которые у большинства больных являются обратимыми (<2 лет). ПУВА-терапия используется в виде поддерживающего лечения после ТОК.

  • Рекомендуется назначение при поздних стадиях (IIB-IVB) ГМ ингибитора гистондеацетилаз: вориностат 200-400 мг перорально ежедневно .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: Из побочных эффектов встречаются тромбоцитопения, анемия, анорексия, тошнота, мышечные спазмы. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности.

Применение комбинированной химиорадиотерапии не только не улучшает среднюю выживаемость пациентов по сравнению с «консервативной» терапией, а даже увеличивает частоту рецидивов, поэтому предпочтительно использовать НТ, биологические препараты или их комбинацию .

  • Рекомендуется назначение при поздних стадиях (IIB-IVB) ГМ электронно-лучевой терапии .

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств 2+)

Комментарии: Является эффективным методом лечения ГМ и может применяться как при ранних, так и при поздних стадиях, как терапия первой линии, и при рецидивах/прогрессировании заболевания.

  • Рекомендуется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пациентам молодого возраста в поздних стадиях заболевания при отсутствии эффекта от других видов терапии .

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств 3)

>3.2 Хирургическое лечение

Не применяется.

>3.3 Иное лечение

Не применяется.

>4. Реабилитация

Не применяется.

>5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Методов профилактики не существует.

5.2. Диспансерное наблюдение

При рецидиве или прогрессировании ГМ необходимо выполнять повторную биопсию кожи для исключения крупноклеточной трансформации, при необходимости – повторную процедуру стадирования. Тактика лечения рецидивов также базируется на определении стадии заболевания, учитывается развитие резистентности к предыдущим видам терапии.

Больные ГМ рекомендуется регулярные обследования:

  • больные с ранними стадиями – ежегодно (физикальный осмотр с картированием кожи, рентгенография органов грудной клетки и УЗИ периферических лимфатических узлов);
  • больные с поздними стадиями – каждые 6 месяцев (физикальный осмотр с картированием кожи, УЗИ периферических лимфатических узлов, КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза).

Критерии оценки качества медицинской помощи

№№

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности доказательств

Выполнено подтверждение диагноза гистологическим, иммуногистохимическим, молекулярно-биологическим методами исследования

Проведена терапия преднизолоном, метотрексатом, доксициклином, кларитромицином, топическими глюкокортикостероидами, физиотерапия

2+, 3

C, D

Достигнуто исчезновение клинических симптомов заболевания (клиническое выздоровление)

>Список литературы

Приложение А1. Состав рабочей группы

  1. Кубанова Анна Алексеевна – академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, Президент Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  2. Кубанов Алексей Алексеевич – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  3. Белоусова Ирена Эдуардовна – доктор медицинских наук, доцент, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  4. Самцов Алексей Викторович – профессор, доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, Заслуженный врач РФ, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

  1. Врачи-специалисты: дерматовенерологи, онкологи, гематологи.
  2. Ординаторы и слушатели циклов повышения квалификации по указанным специальностям.

Таблица П1- Уровни достоверности доказательств

Уровни

достоверности доказательств

Описание

1++

Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок

1+

Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок

Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок

2++

Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

2+

Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Неаналитические исследования (например, описания случаев, серий случаев)

Мнение экспертов

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности доказательств

Характеристика показателя

А

По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов

или

группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

В

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+

С

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++

Доказательства уровня 3 или 4;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Порядок обновления клинических рекомендаций

Рекомендации в предварительной версии рецензируются независимыми экспертами. Комментарии, полученные от экспертов, систематизируются и обсуждаются членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации или причины отказа от внесения изменений регистрируются.

Предварительная версия рекомендаций выставляется для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно анализируются членами рабочей группы.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:

  1. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 924н от 15 ноября 2012 г.

>Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Приложение В. Информация для пациентов

  1. Грибовидный микоз относятся к злокачественным заболеваниям кожи, с относительно благоприятным течением и медленной прогрессией. У большинства больных с ранними стадиями ГМ не происходит прогрессирования в более поздние стадии. Причина развития ГМ не установлена.
  2. Проведение биопсии кожи с последующим гистологическим и/или иммуногистохимическим исследованием позволяет с высокой степенью достоверности верифицировать диагноз.
  3. На поздних стадиях заболевания возможно поражение лимфатических узлов и внутренних органов. Поэтому необходимо находиться под постоянным диспансерным наблюдением, регулярно посещать дерматовенеролога c целью стадирования ГМ, коррекции тактики лечения, своевременной диагностики возможной трансформации ГМ в более тяжелое заболевание – крупноклеточную лимфому.

Приложение Г1

Признаки

Критерии оценки

Количество баллов

Клинические

Основные:

Наличие стабильных и/или прогрессирующих пятен или «тонких» бляшек.

Дополнительные:

  1. Локализация высыпаний в областях, не подвергающихся инсоляции.
  2. Вариабельность формы и размеров высыпаний.
  3. Пойкилодермия.

2 балла за основной и два дополнительных критерия

1 балл за основной и 1 дополнительный критерий

Гистопатологические

Основные:

Поверхностный лимфоидный инфильтрат.

Дополнительные:

  1. Эпидермотропизм без спонгиоза.
  2. Лимфоидная атипия (клетки с гиперхромными увеличенными ядрами или неправильным или церебриформным конткром ядра).

2 балла за основной и два дополнительных признака

1 балл за основной и 1 дополнительный признак

Молекулярно-биологические

Клональная перестройка гена Т-клеточного рецептора

1 балл

Иммунопатологические

  1. Количество CD2+, CD3+, и/или CD5+ Т-клеток < 50%.
  2. Количество CD7+ Т-клеток < 10%.
  3. Эпидермально/дермальное несоответствие экспрессии CD2, CD3, CD5 и CD7 (дефицит экспрессии в эпидермисе).

1 балл за один или более признак

Итого

*

*Диагноз ГМ считается правомерным при общей сумме ? 4 баллов из любых разделов таблицы.

Стадирование ГМ/СС согласно рекомендациям ISLE-EORTC

Кожа

Т1 Ограниченные пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие <10% кожного покрова.

Т1а – только пятна

Т1b – бляшки ± пятна

Т2 Пятна, папулы, и/или бляшки, покрывающие >10% кожного покрова.

Т2а – только пятна

Т2b — бляшки ± пятна

Т3 Один или более узлов (?1 см в диаметре)

Т4 Сливающаяся эритема, покрывающая ?80% поверхности тела

Лимфатические узлы

N0 Нет увеличения периферических лимфатических узлов, их биопсия не требуется

N1 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 1 или NCI LN0-2

N1a – клон-негативны

N1b – клон-позитивны

N2 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 2 или NCI LN3

N2a – клон-негативны

N2b – клон-позитивны

N3 Периферические лимфатические узлы увеличены; гистопатология Dutch grade 3-4 или NCI LN4, клон-позитивны или негативны

NX Периферические лимфатические узлы увеличены, нет гистологического подтверждения

Внутренние органы

M0 Нет вовлечения внутренних органов

M1 Вовлечение внутренних органов (с уточнением органа и морфологическим подтверждением)

Кровь

B0 Отсутствие значительного вовлечения крови: атипичные (Сезари) клетки составляют ?5% лимфоцитов периферической крови

B0a – клон-негативны

B0b – клон-позитивны

B1 Умеренное вовлечение крови: атипичные (Сезари) клетки составляют >5% лимфоцитов периферической крови

B1a – клон-негативны

B2b – клон-позитивны

B3 Значительное вовлечение крови: ?1000/µL клеток Сезари с позитивным клоном

Стадии

Ранние

Поздние

1,2

1,2

0,1

0,1

0,1

0,1

0,1

Грибовидный микоз кожи: симптомы и методы лечения

Под диагнозом грибовидный микоз подразумевается онкологическое заболевание, которое поражает кожный покров. Патология не имеет никакого отношения к грибковым инфекциям. Хотя пациенты, услышав о ней, обычно думают иначе. Грибовидным микозом болезнь называют лишь потому, что она имеет похожие симптомы с дерматомикозом.

Грибовидный микоз – что это

Злокачественное опухолевое поражение кожи

Грибовидный микоз, для которого выделен собственный код в МКБ 10, считается достаточно редким патологическим состоянием. Чаще всего от него страдают пациенты, которым около 40-60 лет. Больше заболеванию подвержены мужчины, чем женщины. Эту информацию подтверждает приведенная медиками статистика.

Болезнь развивается по причине размножения и перерождения Т-лимфоцитов. Специалистам не удалось выявить точные факторы, которые приводят к началу данного процесса. Заболевание является малоизученным. Медики до сих пор пытаются создать лекарственные средства, которые могут повысить шансы пациентов на выздоровление после заражения грибовидным микозом.

Причины и факторы риска

Как уже говорилось ранее, медики не называют точные причины развития грибовидного микоза кожного покрова. Они лишь выдвигают теории, которые поверхностно объясняют появление патологии у того или иного человека. Ни одна из них пока не получила гарантированного подтверждения.

Патология, которая относится к числу болезней, вмещенных в перечень медицинской международной классификации, разрушает ткани эпидермиса. Это происходит по причине пролиферации Т-клеток. Болезнь принято считать онкологической, хоть и не понятно, почему внезапно начинает развиваться лимфома.

Перечень возможных причин развития патологического процесса пополняет вирусная природа болезни. Медики пришли к такому выводу, так как у большинства пациентов в ходе диагностики были выявлены изменения в области лимфатических узлов. Они напоминают последствия ретровирусов, относящихся к типу С.

Рассматривается также генетическая теория развития грибовидного микоза. Все потому, что была обнаружена особая последовательность генов у пациентов с таким диагнозом.

К числу причин развития злокачественного заболевания относятся хромосомные аномалии. Они способны вызвать любой из существующих видов рака.

Неоднократно специалистами обсуждалась аутоиммунная теория развития грибовидного микоза. Ни доказать ее, ни опровергнуть так и не удалось.

Специалисты называют факторы риска, которые повышают вероятность развития болезни у конкретного человека. К ним относятся возраст старше 40 лет. Медикам не удалось увидеть зависимость появления патологии от пола, места проживания, цвета кожи и климатических условий.

Онкологическая патология проходит несколько стадий, и крайне важно начать лечение на раннем этапе

Грибовидный микоз, которым поражаются разные участки кожи, имеет несколько стадий развития. Больше всего шансов на выздоровление у тех пациентов, которые смогли своевременно обратиться к специалисту и начать лечение на раннем этапе болезни.

Каждая из стадий онкологической патологии характеризуется своими симптомами.

Эритематозная стадия

У больных начинает возникать зуд кожного покрова. После этого проявляются характерные для ракового заболевания пятна в наиболее незащищенном месте на теле человека. Стоит обратить внимание на тот факт, что зуд является одним из главных признаков микоза. Но у некоторых пациентов он отсутствует.

Развитие болезни на этом этапе выдают симптомы, характерные не только для грибовидного микоза, но и таких патологий, как экзема, лишай, парапсориаз и герпетиформный дерматит. Поэтому без профессиональной помощи человек не сможет отличить имеющееся у него нарушение, из-за которого страдает кожа.

Некоторые медики придерживаются мнения, что данная стадия болезни является определенным видом дерматита. Если же его вовремя не вылечить, то он перейдет в раковое заболевание.

По завершению течения эритематозной стадии заболевание переходит на новый этап своего развития. Данный процесс обычно занимает немало времени. Его продолжительность зависит от ряда факторов, к числу которых относится состояние больного, наличие воздействия на организм негативных факторов и форма онкологического заболевания. В среднем переход длится от пары месяцев до десятилетий.

Бляшечная стадия

Симптомы приобретают более плотную текстуру

При переходе в бляшечную стадию возникает инфильтрация пятен. Они приобретают более плотную текстуру. Также отмечается поднятие их контуров над поверхностью кожи. Именно так пятнышки превращаются в бляшки. Очень важно незамедлительно приступить к их лечению. В противном случае данные новообразования начнут увеличиваться в размере. Они изменять свой цвет на более багровый или кирпичный. Также на поверхности бляшек образуются бугорки. Еще одним симптомом этой стадии является появление невыносимого зуда, с которым невозможно справиться.

В ряде случаев происходит обратное развитие бляшек. Этот процесс начинается с центральной части новообразований. Рост бляшек при этом продолжается. Они все равно увеличиваются в размере со стороны периферии. Поэтому на коже у больного образуются своеобразные кольца.

Опухолевидная стадия

Это последняя стадия развития грибовидного микоза. На этом этапе происходит перерождение имеющихся на кожном покрове новообразований в опухолевидные элементы. Они являются достаточно крупными. Нередко опухоли достигают размера среднего апельсина. Оттенок новообразований колеблется от красновато-синего до красновато-желтого.

Симптоматика грибовидного микоза достаточно сложная. Признаки болезни не ограничиваются лишь зудом и появлением специфических высыпаний и наростов на теле человека. После опухолей на коже могут возникнуть очень глубокие язвы, которые содержат гнойно-кровянистые выделения.

Пораженные полости кожи могут быть наполнены жидкими массами, которые образуются из отмершей ткани. Из-за патологии человек будет отказываться от еды, его начнет тревожить общее недомогание. Не исключением являются признаки резкого снижения веса.

На опухолевидной стадии развития болезни у пациентов поражаются внутренние органы. В них тоже возникают аномальные новообразования, которые нарушают их правильное функционирование.

При развитии грибовидного микоза у большинства пациентов наблюдаются и другие симптомы:

  1. Увеличение размера лимфатических узлов (особенно в области паха и бедер)
  2. Ночная потливость.
  3. Повышение температуры тела.
  4. Дистрофическое изменение структуры ногтевых пластин и волос.
  5. Нарушенное потоотделение.
  6. Аномальная пигментация кожи.
  7. Поражение слизистой оболочки и образование в этих местах язвочек.

Иногда у больных диагностируется грибовидный обезглавленный микоз. Это форма заболевания Видаля-Брока. При течении такого патологического процесса отсутствует развитие первых двух стадий заболевания. На теле человека сразу начинают образовываться опухолевидные элементы.

Общий анализ крови позволяет выявить заболевание

Диагностическое исследование, проведенное в клинике, позволяет выявить данное заболевание. При таком диагнозе обязательно требуется прохождение ряда процедур, которые предусматривает дифференциальная диагностика.

При аномальном поражении кожи требуется в первую очередь отправиться на прием к дерматологу. Он должен провести осмотр пораженных участков эпителия и назначить больному определенные диагностические процедуры. Для постановки диагноза требуется прохождение следующих исследований:

  1. Общий анализ крови. Лабораторное исследование позволяет определить количество в образце лимфоцитов, эозинофилов и лейкоцитов. При грибовидном микозе эти показатели должны быть повышенными. Их понижение наблюдается лишь на последней стадии развития патологии;
  2. УЗИ и дерматоскопия. Диагностические мероприятия необходимы для выявления глубины поражения организма человека. Также они показывают текущее состояние внутренних органов, в которых мог начаться патологический процесс;
  3. Пункция на микобактерии. Анализ дает возможность выявить болезнь на раннем этапе ее развития. Даже на этой стадии в коже накапливается определенное количество жидкости, указывающее на изменение плотности эпителия и слизистых фибробластов.

Так же, как и при поражении грибками кожных покровов, могут потребоваться вспомогательные диагностические процедуры. Они необходимы для подтверждения правильности поставленного врачом диагноза.

Лечение

При подозрительных симптомах необходимо посетить дерматолога

Как именно устранить грибовидный микоз, должен решать специалист, которым назначается лечение больному с таким диагнозом. Медики предлагают традиционное лечение, которое основано на приеме лекарственных средств и прохождении процедур, облегающих состояние человека. Также пациенты пользуются народными методами, которые помогают справиться с болезненной симптоматикой онкологической патологии.

Традиционная терапия

Эффективность традиционного лечения болезни напрямую зависит от текущего состояния иммунитета пациента. Врачи предлагают больным начать прием медикаментозных препаратов, чтобы побороть патологию. Чтобы правильно определиться с выбором лекарств, пациент должен пройти осмотр не только у дерматолога, но также инфекциониста и онколога. Эти трое узкопрофильных специалиста должны составлять схему лечения для конкретного человека, который страдает от грибовидного микоза.

Пациент должен понимать, что лечить такое заболевание очень сложно. На проведение данной терапии потребуется потратить немало времени. При этом врачи не могут гарантировать больному выздоровление. Прогноз такого лечения зависит от множества факторов. Самым главным из них является состояние иммунной системы.

Терапевтический курс, которым проводят лечения грибовидного микоза кожного покрова, может включать в себя следующие медикаменты:

  1. Витаминные комплексы;
  2. Гормональные средства;
  3. Антибиотики широкого спектра действия;
  4. Кремы для наружной обработки кожи;
  5. Стероидные мази;
  6. Химические препараты;
  7. Средства с мышьяком.

При тяжелом течении болезни используются медикаменты с цитостатическим эффектом, а также средства с противоопухолевым действием.

Народные методы

Народные методы могут выступать только дополнением к медикаментозной терапии

Имеет смысл использовать народные методы лечения грибовидного микоза только на ранней стадии развития болезни. Но они даже в этом случае не смогут заменить традиционную терапию. Домашние средства пригодны для использования только в качестве дополнения. Этот момент обязательно нужно обсуждать со своим лечащим врачом.

Народная медицина рекомендует бороться с заболеванием такими средствами:

  1. Смесь из уксуса, куриного яйца и сливочного масла. Эти компоненты требуется перемешать и на 10 суток поставить в холодильник. После полученную массу нужно принимать по небольшой порции ежедневно.
  2. Соль и марганцовка. Их используют для приготовления лечебных ванночек, которые необходимо периодически принимать. Процедура должна проводиться в теплой воде.
  3. Настой из подорожника, лопуха и полыни. Листья лекарственных растений требуется залить водой и оставить на целую ночь. После лекарство пригодно для внутреннего приема.
  4. Винный уксус. Его рекомендуют добавлять в лечебные ванночки.
  5. Настойка прополиса. Она предназначена для протирания поврежденных участков на кожном покрове.
  6. Лук репчатый. Кашицу, сделанную из овоща, необходимо прикладывать в виде компрессов к пораженным зонам.

Не нужно забывать, что нетрадиционные методы могут лишь немного облегчить симптоматику, но не вылечить человека от самой болезни.

При развитии грибовидного микоза прогноз неутешительный. Об этом медики говорят каждому пациенту с таким диагнозом. Особенно не стоит надеяться на выздоровление людям, которые начали лечить патологию на поздней стадии ее развития, когда наблюдаются необратимые разрушения тканей внутренних органов.

Пациенты с грибовидным микозом обычно живут не более 10 лет. Вероятность смерти зависит от того, на какой стадии было начато лечения. На первых двух этапах развития патологии имеется шанс приостановления ее прогрессирования. Благодаря этому удается продлить пациенту жизнь на несколько лет.

Есть пятна на коже? Срочно посетите дерматолога, чтобы исключить трудно диагностируемый и опасный грибовидный микоз. Из-за размытости первичных симптомов болезнь часто путают с дерматозом, псориазом и экземой.

Современные взгляды на этиологию и тактику лечения грибовидного микоза

Грибовидный микоз – это труднодиагностируемое и неуклонно прогрессирующее раковое заболевание, являющееся разновидностью Т-клеточных лимфом. Злокачественный процесс вызван бесконтрольным перерождением и делением Т-лимфоцитов в коже и лимфоузлах.

Точные причины, по которым запускается этот механизм, еще не определены. Но благодаря регулярно проводимым исследованиям стало возможным своевременное выявление патологии, и существенное замедление ее развития либо полное исцеление.

Причины появления

Выявлено более 25 разновидностей онкологических поражений лимфоидной ткани кожи. Среди всех лимфом наиболее распространены Т-клеточные, самой редкой из них является грибовидный микоз (МГ). В группе риска по данной патологии – лица старше 55 лет. Соотношение заболевающих женщин и мужчин – 2 к 1,6.

Этиология грибовидного микоза не известна. Согласно результатам ряда исследовательских работ, его развитие могут провоцировать ретровирусы. В первичных клеточных культурах, взятых у заболевших МГ, неоднократно выявлялись вирусные частицы, характерные по морфологическим данным для ретровирусов C типа. А в ДНК клеточных культур – генетические последовательности, родственные Т-лимфотропному вирусу 1 типа.

В ходе ряде других исследований была установлена взаимосвязь между отдельными группами заболевших МГ: на них воздействовали одинаковые негативные факторы, которые ускоряют воспроизведение лимфоцитов в коже и повышают риск образования мутантных клонов клеток. Среди них:

  • затяжной хронический дерматоз;
  • воздействие УФ-излучения;
  • предрасположенность к раковым заболеваниям;
  • влияние аллергенов и химических соединений.

Несмотря на название, с грибковой инфекцией заболевание не связано. Назвать его грибовидным микозом предложил французский дерматолог Алибер, который в 1806 году впервые описал характерные для патологии опухоли, напоминающие разросшиеся грибницы. В 1879 году дерматолог Базен описал клинику заболевания более подробно, после чего оно получило еще одно название – синдром Алибера-Базена.

Проявление поражения кожи грибовидным микозом

Выделяют три стадии синдрома Алибера-Базена: эритематозно-сквамозную, бляшечно-инфильтративную и опухолевую. Начальные этапы злокачественного процесса сопровождаются разрастанием и активным делением опухолевых клеток. Морфология крови и костного мозга не изменяется.

На коже появляются мокнущие либо шелушащиеся пятна красного цвета. Иногда их возникновению предшествует зуд, который усиливается с развитием заболевания. Характерная для грибовидного микоза локализация очагов поражения – разгибательные участки рук и ног, туловище. Диаметр пятен – от нескольких миллиметров до 20 сантиметров.

Болезнь прогрессирует из эритематозно-сквамозной стадии в бляшечно-инфильтративную через несколько месяцев или десяток лет. В этот период зуд усиливается, а покрывающие кожу пятна уплотняются и приподнимаются над ее поверхностью – происходит образование разрастающихся бляшек багрового цвета. Со временем бляшки изъязвляются и опускаются в центре, продолжая разрастаться по периферии – образуются своеобразные кольца. В результате регресса и слияния бляшек на коже появляются фигуры, напоминающие объекты на географической карте.

Опухолевая стадия заболевания сопровождается преобразованием бляшек в опухолевые очаги, достигающие размеров яблока. В течение нескольких последующих недель опухоли распадаются, образуя глубокие язвы с признаками некроза. Процесс сопровождается отсутствием аппетита, вялостью и быстрым снижением веса.

При запущенном грибовидном микозе лимфомы распространяются на внутренние органы, что чревато появлением на них тех же образований, что и на коже. В результате к признакам классического синдрома Алибера-Базена прибавляются вспомогательные – те, которые характерны для злокачественных процессов определенных локализаций.

Все стадии грибовидного микоза сопровождаются увеличением лимфоузлов. Возможны периодические подъемы температуры до 39 °C, потливость, выпадение волос, отслаивание ногтей.

Как определить первые симптомы

Из-за внешнего вида высыпаний синдром Алибера-Базена в эритематозно-сквамозной стадии часто путают с псориазом, экземой, дерматитом Дюринга. Лабораторная диагностика заболевания также затруднена в связи с отсутствием изменений в морфологии крови.

Осложняет ситуацию и тот факт, что многие врачи недостаточно ознакомлены с клиникой грибовидного микоза.

Больной может самостоятельно заподозрить синдром Алибера-Базена по мучительному кожному зуду, увеличению лимфоузлов, особенно паховых, утолщению эпидермиса на ладонях и подошвах. При появлении подобных симптомов следует обратиться к дерматологу для проведения иммуногистохимического исследования биоматериала, взятого при биопсии. Это единственный эффективный способ диагностики данной разновидности Т-клеточной лимфомы.

Лечение медикаментозно

На основании сравнительного анализа эффективности различных методов терапии при Т-клеточных лимфомах сформировалась следующая тактика лечения грибовидного микоза:

  • ПУВА-терапия. Основана на УФ-облучении в комбинации с фотосенсибилизаторами или полихимиотерапией и рентгеновским облучением. При первом методе лечения УФ-свет воздействует только на эпидермис и часть дермы, поэтому он оправдан на ранних стадиях заболевания. При втором УФ-свет проникает вглубь кожи, что делает возможным его применение при наличии опухолей.
  • Электронно-лучевая терапия. Характеризуется облучением глубоких слоев кожи быстрыми электронами. Повышает эффективность вышеперечисленных лечебных мероприятий.
  • Гемосорбция, фотофорез, плазмаферез. Оказывают иммуномодулирующее воздействие и позволяют сократить дозы применяемых цитостатиков, что сокращает количество побочных эффектов химиотерапии.
  • Интерфероны. Обладают противоопухолевой активностью и стимулируют иммунный ответ организма.

Высокой эффективностью при синдроме Алибера-Базена обладает Проспидин. В отличие от других химиопрепаратов, он воздействует на мембраны клеток, а не ДНК, что исключает развитие опасных побочных эффектов.

Синдром Алибера-Базена не лечится народными средствами. Их применение допустимо только на ранних стадиях заболевания и лишь в сочетании с консервативной терапией. Применяются следующие лечебные составы:

  • Марганцовка (1 г) + соль (2 ст. л.). Ингредиенты помещают в таз с водой и перемешивают до полного растворения. Готовый раствор используется в качестве ванночки для ног.
  • Листья лопуха (1 ст. л.) + листья подорожника (1 ст. л.). Ингредиенты погружают в кипяток и отставляют на сутки. Отвар принимают внутрь. Разовая доза – 150 мл.
  • Цветы сирени + спирт (1:2). Растение настаивают на спирту в темном месте на протяжении недели. Настойка используется для местной обработки кожи дважды в сутки.

Профилактика

Профилактика синдрома Алибера-Базена заключается в исключении факторов, способствующих преобразованию Т-лимфоцитов. К ним относятся всевозможные канцерогены, курение, алкоголь. Следует вести подвижный образ жизни, поддерживать иммунитета и своевременно устранять предраковые состояния.

Прогноз при синдроме Алибера-Базена неблагоприятный. Заболевание может прогрессировать на протяжение 2–13 лет. Если оно выявлено на опухолевой стадии, лечение будет неэффективным – больного ожидает летальный исход. При раннем диагностировании ГМ возможно значительное замедление злокачественного процесса или полное исцеление. Поэтому следует внимательно следить за состоянием кожного покрова.

>Микозис фунгоидес симптомы

Грибовидный микоз — причины возникновения, классификация по стадиям и формам, лечение и профилактика

Данное патологическое состояние является в достаточной степени редким явлением в медицинской практике. Грибовидный микоз, или микозис фунгоидес (mycosis fungoides) сопровождается весьма тяжелыми клиническими симптомами, сопряженными с поражением кожи, внутренних органов. Узнайте о прогнозе, а также современных способах диагностики и лечения этого серьезного заболевания.

Патология характеризуется злокачественным опухолевым поражением лимфоидно-ретикулярной системы. По сути, грибовидный микоз кожи является Т-клеточной лимфомой (гранулемой).

В большинстве случаев заболевание обнаруживается у пациентов в возрасте от 40 до 60 лет. В основе грибкового микоза лежит неконтролируемое размножение и последующее перерождение иммунокомпетентных клеток (Т-лимфоцитов).

Основным пусковым механизмом микоза принято считать хроническую антигенную стимуляцию при персистирующей вирусной инфекции.

Все стадии mycosis fungoides сопровождаются увеличением лимфатических узлов. Некоторые пациенты жалуются на повышение температуры тела, ночную потливость. Поражение слизистых оболочек обнаруживается крайне редко. В таких случаях патологические очаги (спустя некоторое время трансформирующие в обширные язвы) возникают на мягком или твердом небе.

Важно отметить, что на начальных стадиях гистологическая картина злокачественного микоза не имеет специфических признаков, поэтому зачастую появление высыпаний специалисты связывают с разными дерматозами, например, экземой или псориазом, что в корне неправильно и ставит жизнь пациента под угрозу. Между тем среди прочих симптомов грибовидной гранулемы можно выделить следующие:

  • дистрофические изменения ногтей, волос;
  • кожные гиперпигментации;
  • шелушение;
  • сильный кожный зуд;
  • общее недомогание;
  • быстрая утомляемость;
  • снижение веса;
  • потеря аппетита.

В классическом варианте лимфома кожи, или синдром Алибера-Базена, проходит в своем развитии три стадии, чего нельзя сказать о других формах недуга.

Так, болезнь Видаля-Брока, которая в некоторых медицинских источниках характеризуется как «обезглавленный» грибковый микоз, манифестирует с появления ретикулярных (подкожных) злокачественных опухолей.

Эритродермический синдром Аллопо-Бенье проявляется покраснением всего кожного покрова, отечностью и выраженной инфильтрацией. При всем этом специалисты называют и другие формы неклассического mycosis fungoides:

  • Синдром Сезари – отличительным признаком недуга является приобретение кожными покровами больного красного либо синего цвета. Кроме того, в крови пациентов с этой разновидностью грибка кожи обнаруживается огромное количество атипичных макрофагов – клеток Сезари.
  • Гранулематозное сморщивание кожи – очень редкая форма микоза эпидермиса. Болезнь характеризуется сморщенной в области паха и подмышек кожей.
  • Педжетоидный ретикулез – данная разновидность грибовидной лимфомы предполагает появление на ногах и руках пациента множества плотных пятен.

Классическая гранулема (синдром Алибера-Базена) характеризуется тремя стадиями развития: эритематозной, бляшечной и опухолевой. На первом этапе развития микоза кожа больного покрывается сильно зудящими пятнами красно-синюшного или желтовато-розового цвета, которые имеют мокнущую и шелушащуюся поверхность. При этом локализация патологических элементов может быть любой.

Переход эритематозной стадии микоза в бляшечную занимает по-разному от полугода до десятка лет. При последующем развитии грибкового микоза образовавшиеся ранее пятна становятся более плотными и приподнимаются над кожей. Новые бляшки появляются, как правило, с мучительным зудом, болевыми ощущениями. При этом они могут со временем регрессировать по центру.

Воспалительные инфильтраты бляшечной стадии вскоре сменяются кожными опухолями, которые, распадаясь образуют глубокие язвы. Последние, как правило, покрыты гнойно-кровянистым отделяемым и большим количеством некротизированных тканей. Опухолевая стадия грибовидной лимфомы характеризуется поражением внутренних органов, в которых появляются образования, подобные кожным.

С целью выявления злокачественного микоза проводится иммунологическое исследование, посредством которого определяется уровень лейкоцитов и лимфоцитов.

Как правило, Т-клеточная лимфома развивается так, что поначалу показатели оказываются завышены, а при ее переходе в опухолевую стадию – понижены.

При ситуации, когда пятна появляются без последующей трансформации в бляшки, диагностируется эритематозная форма грибовидной лимфомы, для выявления которой применяются следующие методы:

  • дерматоскопия;
  • УЗИ кожного новообразования;
  • иммунологическое исследование крови;
  • гистология патологических очагов;
  • биопсия пораженного участка кожи.

Посредством патологоанатомических исследований обнаруживаются узлы с гистологическими изменениями в печени, легких и других внутренних органах.

При подозрении на образование опухолей для подтверждения диагноза грибовидная гранулема применяют рентгенографию грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости.

Кроме того, дифференцируют Т-клеточную лимфому с системными васкулитами, синдромом Сезари, псориазом и другими недугами.

Характер применяемых терапевтических мер во многом определяется состоянием пациента.

Как видно по фото людей, страдающих грибовидной лимфомой, на поздней инфильтративной и опухолевой стадии лечение крайне затруднено, что обусловлено тяжелыми клиническими проявлениями микоза в виде глубоких незаживающих язв и общего истощения организма. По этой причине в большинстве таких случаев применяется комплексный метод терапии.

При благоприятном течении грибовидной гранулемы назначаются общеукрепляющие препараты и стероидные мази, рекомендуется санитарно-курортный отдых.

Кроме того, крайне важно проводить профилактику обострений, которая включает врачебный контроль, соблюдение режима сна и бодрствования, проведение повторных лечебных курсов.

Пациентам с Т-клеточной лимфомой следует избегать стрессовых ситуаций, чрезмерных физических нагрузок.

В случае обнаружения выраженных симптомов грибовидной лимфомы больные нуждаются в более интенсивном лечении. При этом на поздней бляшечной и опухолевой стадиях микоза применяют рентгенотерапию, цитостатики, кортикостероиды.

К сожалению, запущенные формы недуга плохо поддаются лечению. По этой причине все используемые при этих состояниях методы борьбы направлены на продление жизни пациента и уменьшение интенсивности проявлений болезни.

Так, при лечении запущенной грибовидной гранулемы используются следующие препараты:

  • Фаулеров раствор мышьяка – принимается внутрь (1-2 капли 2-3 раза за день). В больших дозировках раствор используется для лечения хронического лейкоза. Кроме того, препарат показан при неврастениях, истощении, малокровии. Раствор мышьяка зарекомендовал себя как эффективное средство борьбы с микозом. При этом его не рекомендуется употреблять людям, страдающим невритами, диспепсией, почечной недостаточностью. С целью предотвращения токсических явлений препарат следует применять строго под наблюдением врача.
  • Эмбихин – относится к группе цитостатических препаратов, помогает эффективно остановить рост опухолевых клеток. Показаниями к лечению Эмбихином служат грибовидная гранулема, ретикулосаркома и другие злокачественные патологии. Терапия этим препаратом должна проводиться под тщательным врачебным контролем. По ходу лечения крайне важно отслеживать любые изменения картины крови. Серьезным осложнением при передозировке лекарственным средством может быть глубокое угнетение функции костного мозга с последующим летальным исходом.
  • Дипин – противоопухолевый препарат. Дипин применяется для лечения хронических лимфолейкозов, рака гортани. Препарат активно угнетает развитие злокачественной ткани, требует внутривенного или внутримышечного введения. Дипин противопоказан при наличии гиперчувствительности, лимфолейкозе без выраженных опухолевых разрастаний, почечной недостаточности. Побочными эффектами препарата могут быть лейкопения и тромбоцитопения.

Данная группа лекарственных средств очень эффективна на начальных этапах развития лимфомы кожи. Местные кортикостероиды 3 и 4 класса вполне способны вызвать клиническую ремиссию злокачественного микоза, находящегося на стадии ограниченного пятна.

Кроме того, данные препараты могут использоваться в комплексе с другими медикаментозными средствами для уменьшения выраженности воспалительного процесса и устранения сильного зуда.

При лечении Т-клеточной лимфомы применяют следующие кортикостероидные препараты:

  • Бетаметазон дипропионат (крем, мазь) – синтетический препарат, обладающий комплексным воздействием. Бетаметазон эффективно снимает воспаление, устраняет отек и зуд. Показаниями к использованию препарата служат поражения лимфоузлов, грибовидная лимфома, заболевания кроветворения, кожные патологии. Лекарство обладает множеством противопоказаний, среди которых особенно следует выделить туберкулез, вирусные и бактериальные инфекции дермы, варикоз, психические расстройства.
  • Галцинонид (крем) – глюкокортикостероид широкого спектра действия. Галцинонид является высокоактивным препаратом 4 класса и назначается только тогда, когда другие гормональные средства не оказали терапевтического эффекта. Активные вещества препарата проникают в ретикулярный слой кожи, способствуют уменьшению отека, воспаления. Препарат запрещается использовать при патологиях почек, глаукоме, склонности к образованию тромбов, сахарном диабете.

Применение нетрадиционных способов борьбы с лимфомой кожи нередко дает результаты, сопоставимые по эффективности с химией и облучением.

При этом, если посмотреть фото больных, прошедших традиционное лечение, можно осознать всю агрессивность используемых сегодня методов. В этом отношении фитотерапия абсолютно безвредна.

Среди самых эффективных противораковых народных средств стоит выделить следующие:

  • Сок и настой чистотела. С целью приготовления лекарства вам понадобится заготовить траву, когда она цветет. Корни, листья и стебель растения очищаются от пыли, но не моются, после чего измельчаются и утрамбовываются в трехлитровую банку. Растение ферментируется 4 суток, на протяжении которых сырье ежедневно протыкается деревянной палочкой. По истечении указанного срока жмых отжимается, а полученный сок отстаивается еще 48 часов.
  • Остатки растения заливаются спиртом, затем помещаются в темное место на 10 дней. Сок чистотела необходимо употреблять по 1 ст. л. утром и вечером, запивая его рюмкой молока. Спиртовую настойку можно использовать для внешней обработки пораженных тканей. Курс лечения заканчивается, когда сок полностью выпит. В зависимости от результатов прием сока чистотела можно возобновить через месяц.
  • Полынь однолетняя. Лечение грибовидной гранулемы осуществляется посредством приема измельченной сухой травы. При этом порошок полыни можно добавлять в готовые блюда либо употреблять, запивая водой. Принимать средство рекомендуется по 1 ч. л. трижды за день. Курс лечения длится месяц.

Эритематозная форма злокачественного микоза в целом хорошо поддается лечению. При поздней инфильтрующей и опухолевой стадиях грибовидной лимфомы прогноз, как правило, неблагоприятный.

В этом случае больные подвергаются в достаточной степени агрессивному лечению, о чем свидетельствуют фото пациентов после химии и облучения.

К сожалению, на сегодняшний день не разработано безопасных эффективных методов борьбы с опухолевым процессом, но некоторую надежду все же вселяют современные разработки ученых в отношении таргетной терапии онкологических заболеваний.

Цели лечения:
достижение полной (частичной) ремиссии с последующим контролем течения заболевания.
Общие замечания по терапии
Из-за выраженной гетерогенности и низкой распространенности заболевания количество контролируемых клинических исследований невелико, поэтому все рекомендации данного раздела имеют уровень доказательности C-D.
Наиболее важным фактором при планировании лечения и определения прогноза является установление стадии заболевания. У большинства пациентов с ранними стадиями не происходит прогрессирования в поздние, средняя выживаемость для этой группы равна 12 лет. В поздних стадиях у пациентов с узлами, эритродермией, вовлечением лимфатических узлов и крови, но без поражения внутренних органов средняя выживаемость равна 5 годам. Пациенты с узлами (Т3) имеют более плохой прогноз, чем с эритродермией (Т4). Внутренние органы вовлекаются редко, средняя выживаемость при этом меньше 2,5 лет.
Пациенты со стадиями IB/IIA, имеющие фолликулярную форму ГМ или пациенты с очень толстыми бляшками имеют более плохой прогноз из-за сниженной чувствительности к наружным видам терапии, что необходимо учитывать при назначении лечения. В поздних стадиях наличие множественных узлов, крупноклеточной трансформации и снижения количества CD8+Т-клеток в дермальном инфильтрате и/или крови также ассоциировано со снижением выживаемости.
Схемы лечения
Терапия ранних стадий (IA-IIA) ГМ
В настоящее время для ранних стадий ГМ консервативный подход с применением наружной терапии (НТ) является предпочитаемым лечением первой линии. Для пациентов в IA стадии с небольшими очагами поражения кожи допускается тактика «наблюдай и жди» под строгим наблюдением врача.
У пациентов с IA, IB и IIA стадиями используются следующие виды НТ:
1. Топические глюкокортикостероидные препараты (бетаметазона дипропионат 0,05% или мометазона фуорат 0,1%) наносятся на поверхность высыпаний 2 раза в день до полного разрешения (C-D) .
2. Узковолновое ультрафиолетовое облучение спектра В 311 нм (C-D) .
Облучение проводится 2-3 раза в неделю, первая экспозиция должна быть не более 70% от ранее определенной минимальной эритемной дозы. Последующие экспозиции проводятся следующим образом: при отсутствии эритемы – время экспозиции увеличивается на 40%, при слабой эритеме – на 20%, при выраженной эритеме – остается тем же. Рекомендовано для пятен и тонких бляшек, отсутствуют выраженные побочные эффекты.
3. ПУВА-терапия (C-D) .
За 2 часа до облучения пациент принимает перорально 8-метоксипсорален в дозе 0,6 мг на кг массы тела, начальная доза облучения зависит от типа кожи (0.25-1.0 Дж/см2), затем с каждым сеансом доза повышается на 0,25-0,5 Дж/см2 или более в зависимости от выраженности эритемы. Лечение проводится 3-4 раза в неделю до разрешения высыпаний (30-35 сеансов). Общая доза варьирует от 50 до 80 Дж/см2, что бывает достаточным для достижения клинической ремиссии. Применяется при распространенных и более инфильтрированных элементах, фолликулярной форме ГМ. Побочные эффекты включают эритему, тошноту, фоточувствительность и фотокарциногенез.
4. Локальная лучевая терапия (C-D) .
Используется у пациентов с небольшим количеством высыпаний (10-20 Gy на курс)
5. Тотальное облучение кожи (ТОК) (C-D) .
Проводится пациентам с распространенными высыпаниями и может назначаться как терапия первой или второй линии в дозе 20-30 Gy с Т2 и Т3 стадиями с отсутствием эффекта от топической терапии (максимальная доза на курс 36 Gy). ТОК проводится с использованием нескольких (чаще всего шести) электронных полей (переднее, заднее, правое и левое передние косые поля, правые и левые задние косые поля). Во время лечения экранируются глаза и ногти. Сеанс лечения обычно длительный и трудоемкий. РОД 1-1,2-1,5 Гр, СОД 30-40 Гр. Необходимо помнить о лучевых повреждениях (эритема кожи, алопеция, дистрофия ногтей, выраженная сухость кожи), которые у большинства больных являются обратимыми (<2 лет). ПУВА-терапия используется в виде поддерживающего лечения после ТОК.
При отсутствии или недостаточном эффекте НТ для терапии второй линии при ранних стадиях ГМ могут использоваться:
1. Ретиноиды (изотретиноин, этретинат) 0,5–1 мг на кг массы тела в течение 2–3 месяцев (C-D) .
2. Интерферон-α (IFN-α) также может использоваться как препарат первой линии для IIB, III и СС и эффективен в умеренно высоких дозах: 3-10 млн МЕ ежедневно или 3 раза в неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования). Можно комбинировать с ПУВА, ретиноидами и химиотерапией (C-D) .
Метотрексат 25-75 мг в неделю. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности (C-D) . Можно комбинировать с IFN-α.
Терапия поздних стадий (IIB-IVB) ГМ
Терапия поздних стадий ГМ является более проблематичной и требует многопрофильного подхода. Рандомизированные исследования показали, что применение комбинированной химиорадиотерапии не только не улучшает среднюю выживаемость пациентов по сравнению с «консервативной» терапией, а даже увеличивает частоту рецидивов, поэтому предпочтительно использовать НТ, биологические препараты или их комбинацию .
1. Ингибиторы гистондеацетилаз (вориностат) 200-400 мг перорально ежедневно (С-D). Из побочных эффектов встречаются тромбоцитопения, анемия, анорексия, тошнота, мышечные спазмы. Лечение проводят до достижения полного контроля (отсутствия признаков дальнейшего прогрессирования) или до появления признаков неприемлемой токсичности .

2. Электронно-лучевая терапия (C-D). Является эффективным методом лечения ГМ/СС и может применяться как при ранних, так и при поздних стадиях как терапия первой линии и при рецидивах/прогрессировании заболевания .
Режимы системной химиотерапии, которые применяются для лечения поздних стадий ГМ

Терапия Эффективность
CHOP
(циклофосфамид
доксорубицин
винкристин
преднизолон)
ОУО* в стадии IIB 66% Миелосупрессия, повышен риск инфекционных осложнений, очень короткий период ремиссии
EPOCH
(этопозид, винкристин, доксорубицин, циклофосфамид, пероральный преднизолон)
ОУО в стадии IIB-IV 80% Миелосупрессия, повышен риск инфекционных осложнений, короткий период ремиссии
CMED/ABV
(циклофосфамид, метотрексат, этопозид, доксорубицин, блеомицин, винбластин)
ОУО в стадии III-IV 81% Миелосупрессия, повышен риск инфекционных осложнений
Пегилированный липосомальный доксорубицин ОУО в стадии IA-IV 88% Хорошо переносится, вводится в дозе 30 мг/м2 в/в
Пентостатин ОУО в стадии IIB 75%
III – 58%, IV – 50%
Рекомендован для лечения СС, требуется продолжительная терапия, лимфопения
Флударабин + IFN-α ОУО в стадии IIB-III 58%
IVB – 40%
Нейтропения
Флударабин+ циклофосфамид ОУО в стадии IIB-III 55% Лимфопения и пролонгированная миелосупрессия
Гемцитабин ОУО в стадии IIB-III 70% Нейтропения

*ОУО — общий уровень ответа на лечение
Критерии эффективности лечения
ISCL, EORTC и Американским консорциумом по кожным лимфомам (USCLC) были предложены следующие критерии ответа на лечение:
1. Кожный покров
Полная ремиссия (ПР): 100% разрешения высыпаний.
Частичная ремиссия (ЧР): 50%-99% разрешения высыпаний от исходного уровня, отсутствие появления новых узлов (Т3) у пациентов с Т1, Т2 или Т4 стадиями.
Стабилизация заболевания: От менее 25% увеличения до менее 50% разрешения высыпаний от исходного уровня, отсутствие появления новых узлов (Т3) у пациентов с Т1, Т2 или Т4 стадиями.
Прогрессирование заболевания: 25% и более увеличения высыпаний от исходного уровня; или появление новых узлов (Т3) у пациентов с Т1, Т2 или Т4 стадиями; или отсутствие ответа – увеличение высыпаний от наименьшего уровня на 50% от исходного уровня у больных с достигнутой ПР или ЧР.
Рецидив: появление кожных высыпаний у пациентов в полной ремиссии.
2. Лимфатические узлы
Полная ремиссия: все лимфатические узлы ≤1,5 см в наибольшем диаметре (длинная ось) или гистологически негативные, также – лимфатические узлы N3 и 1,5 см и менее в наибольшем диаметре и более 1 см в наименьшем диаметре должны быть 1 см и менее в наименьшем диаметре или гистологически негативны.
Частичная ремиссия: кумулятивное снижение 50% и более СПР (сумма произведений максимального продольного размера × максимальный поперечный размер каждого пораженного лимфатического узла) и отсутствие новых лимфатических узлов >1,5 см в диаметре по длинной оси или >1 см по короткой оси.
Стабилизация заболевания: отсутствие критериев для полной и частичной ремиссии и прогрессирования заболевания.
Прогрессирование заболевания: повышение 50% и более СПР от исходных лимфатических узлов, или новый лимфатический узел >1,5 см в диаметре по длинной оси или >1 см по короткой оси, или отсутствие ответа: увеличение СПР на более 50% от низшего уровня у пациентов в ЧР
Рецидив: появление новых гистологически доказанных N3 лимфатических узлов >1,5 см в наибольшем диаметре.
3. Висцеральные органы
Полная ремиссия: отсутствие увеличения органа при физикальном осмотре и отсутствие патологических изменений при томографии, биопсия любых новых очагов, появившихся после лечения, для исключения лимфомы.
Частичная ремиссия: 50% и менее регрессии очагов печени, селезенки или других изначально пораженных органах при возможности измерить объем поражения (СПР), отсутствие увеличения органа в размерах и вовлечения новых органов
Стабилизация заболевания: отсутствие критериев для полной и частичной ремиссии и прогрессирования заболевания
Прогрессирование заболевания: более 50% увеличения органа в размере, или поражение нового органа, или отсутствие ответа: увеличение СПР на более чем 50% от низшего уровня у пациентов в частичной ремиссии
Рецидив: вовлечение нового органа у пациентов с полной ремиссией
4. Кровь
Полная ремиссия: В0
Частичная ремиссия: у больных со стадией заболевания B2 — снижение количественных параметров поражения крови >50% от исходного уровня
Стабилизация заболевания: отсутствие критериев для полной и частичной ремиссии и прогрессирования заболевания
Прогрессирование заболевания: B0 → B2; или повышение >50% от исходного уровня (5000 опухолевых клеток/мкл)
Рецидив: повышение уровня опухолевых лимфоцитов в крови у пациентов с ПР ≥ В1
Учитывая критерии ответа для кожи, лимфатических узлов, висцеральных органов и крови, определяется общий критерий ответа на лечение
Схема определения общего ответа на лечение

Определение Кожа Лимфатические узлы Кровь Внутренние органы
ПР Полное исчезновение всех клинических симптомов болезни ПР Все категории в ПР/интактны
ЧР Регресс измеряемых показателей ПР
ЧР
Все категории не в ПР/интактны и нет ПБ
Для всех категорий нет ПБ, если какая-либо категория вовлечена исходно, по крайней мере одна из них должна быть в ПР или ЧР
СБ Недостигнута ПР, ЧР или ПБ ЧР
СБ
Ни в одной категории нет ПБ, если какая-либо категория вовлечена исходно, в них не достигнута ПР или ЧР
ПР, ЧР, СБ в любой категории, ни в одной нет ПБ
ПБ Прогрессирование заболевания ПБ ПБ во всех категориях
Рецидив Повторное появление болезни в ПР Рецидив Рецидив во всех категориях

Сокращения:
ПР – полная ремиссия; ЧР – частичная ремиссия; СБ – стабилизация болезни;
ПБ – прогрессирование болезни
РЕЦИДИВЫ И ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ
При рецидиве или прогрессировании ГМ необходимо выполнять повторную биопсию кожи для исключения крупноклеточной трансформации, при необходимости – повторную процедуру стадирования. Тактика лечения рецидивов также базируется на определении стадии заболевания, учитывается развитие резистентности к предыдущим видам терапии.
Больные ГМ должны проходить регулярные обследования:
— больные с ранними стадиями – ежегодно (физикальный осмотр с картированием кожи, рентгенография органов грудной клетки и УЗИ периферических лимфатических узлов);
— больные с поздними стадиями – каждые 6 месяцев (физикальный осмотр с картированием кожи, УЗИ периферических лимфатических узлов, КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза).

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *